Factores asociados a la resistencia de eritropoyetina en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis
Palabras clave:
Eritropoyetina, Diálisis Renal, Enfermedad Renal Crónica, Hierro, InflamaciónResumen
Introducción. Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) desarrollan resistencia a la eritropoyetina (αEPO), un evento asociado con la mortalidad. Objetivo. Identificar los factores que generan resistencia a αEPO en ERC en hemodiálisis (HD). Materiales y métodos. Diseño longitudinal, retrospectivo y analítico. Se analizó una muestra de 56 pacientes con ERC en HD.
Para determinar la resistencia a αEPO se calculó el índice de resistencia a la eritropoyetina (IRE). Se midió el hierro sérico y se clasificó a los pacientes con resistencia absoluta cuando mostraron saturación de transferrina (ST)< 10%, hemoglobina (Hb) < 11 e IRE ≥ 9,06, o con resistencia relativa cuando la ST estuvo entre 10 – 20%, Hb < 11 e IRE ≥ 9,06. Resultados. Se detectó resistencia a la αEPO en el 28,5% de los pacientes. La prevalencia de anemia fue de 41,1%, de los cuales el 69,6% presentó IRE alta. El grupo de IRE alta mostró una elevada
asociación con ferritina y calcio sérico; mientras que la concentración de hierro sérico es más baja (8,9 µM/L; 6,6 – 13,2). Los factores de riesgo asociados a IRE fueron: Hb <11 (OR=2,31; p<0,020) y ferritina (OR=1,001; p<0,001). Conclusiones. El estudio evidenció una elevada resistencia a αEPO y una deficiencia de hierro sérico en pacientes con ERC en HD. El IRE alto se asoció significativamente con Hb, hierro, calcio sérico, ferritina. La concentración de hierro sérico actúa como factor protector de la resistencia a αEPO.
Descargas
Referencias
1. Bravo-Zúñiga J, Saldarriaga EM, Chávez-Gómez R, Gálvez-Inga J, Valdivia-Vega R, Villavicencio-Carranza M, et al. Effectiveness of adherence to a renal health program in a health network in Peru. Rev Saude Publica. 2020;54:80. doi: 10.11606/s1518-8787.2020054001862
2. Ministerio de Salud del Perú (MINSA). Análisis de la situación de la enfermedad renal crónica en el Perú 2015. Lima: Dirección General de Epidemiología; 2016. Disponible en: https://www.dge.gob.pe/portal/docs/tools/teleconferencia/2016/SE122016/01.pdf
3. Ueda N, Takasawa K. Impact of inflammation on ferritin, hepcidin and the management of iron deficiency anemia in chronic kidney disease. Nutrients. 2018;10(9):1173. doi: 10.3390/nu10091173
4. Rodríguez MB, Franchis LJ, Jiménez AE, Urtiz CA. Anemia e inflamación con la administración de estimulantes de la eritropoyesis y su resistencia en hemodiálisis. Med Int Mex. 2015;31(2):155-163.
5. Samavat S, Nafar M, Khoshdel A, Alipour-Abedi B. Factors contributing to erythropoietin hyporesponsiveness among hemodialysis patients: a cross-sectional multicenter study. Nephro Urol Mon. 2017;9(6):e57964. doi: 10.5812/numonthly.57964
6. Perez-Tulcanaza C, Benítez-Baldassari A, Banegas-Sarmiento A, Sánchez JD. Risk factors associated with hyporesponsiveness to erythropoietin in chronic kidney disease patients on hemodialysis who present anemia: a multicenter case-control study. Kidney Dial. 2025;5(2):120-131. doi: 10.3390/kidneydial5020012
7. López-Gómez JM, Portolés JM, Aljama P. Factors that condition the response to erythropoietin in patients on hemodialysis and their relation to mortality. Kidney Int Suppl. 2008;(111):S75-S81. doi: 10.1038/ki.2008.523
8. Jacović S, Jovanović M, Hamzagić N, Pavlović R, Petrović D. Erythropoietin resistance in hemodialysis patients. Acta Fac Med Naissensis. 2018;36(1):5-14. doi: 10.2478/afmnai-2018-0001
9. Wish JB. Erythropoiesis-stimulating agent hyporesponsiveness and adverse outcomes: guilty as charged? Kidney Med. 2020;2(5):526-528. doi: 10.1016/j.xkme.2020.06.003
10. Seguro Social de Salud del Perú (EsSalud). Guía de práctica clínica para el diagnóstico y manejo de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica. Lima: EsSalud; 2017.
11. Lu X, Zhang J, Wang S, Yu Q, Li H. High erythropoiesis resistance index is a significant predictor of cardiovascular and all-cause mortality in Chinese maintenance hemodialysis patients. Mediators Inflamm. 2020;2020:1027230. doi: 10.1155/2020/1027230
12. Valga F, Monzón T, Henríquez F, Santana-del-Pino A, Antón-Pérez G. Platelet-to-lymphocyte and neutrophil-to-lymphocyte ratios as markers of erythropoietin resistance in chronic haemodialysis patients: a multicentre cross-sectional study. Nefrologia. 2020;40(3):320-327. doi: 10.1016/j.nefro.2019.06.006
13. Santos EJF, Hortegal EV, Serra HO, Lages JS, Salgado-Filho N, Dos Santos AM. Epoetin alfa resistance in hemodialysis patients with chronic kidney disease: a longitudinal study. Braz J Med Biol Res. 2018;51(7):e7288. doi: 10.1590/1414-431x20187288
14. Tanaka K, Fujiwara M, Saito H, Iwasaki T, Oda A, Watanabe S, et al. Hyporesponsiveness to long-acting erythropoiesis-stimulating agent is related to the risk of cardiovascular disease and death in Japanese patients on chronic hemodialysis: observational cohort study. Ren Replace Ther. 2021;7:37. doi: 10.1186/s41100-021-00349-6
15. Santos EJF, Dias RSC, Lima JFB, Salgado-Filho N, Dos Santos AM. Erythropoietin resistance in patients with chronic kidney disease: current perspectives. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020;13:231-237. doi: 10.2147/IJNRD.S239148
16. Eckardt KU, Kim J, Kronenberg F, Aljama P, Anker SD, Canaud B, et al. Hemoglobin variability does not predict mortality in European hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2010;21(10):1765-1775. doi: 10.1681/ASN.2009121258
17. Gilbertson DT, Ebben JP, Foley RN, Weinhandl ED, Bradbury BD, Collins AJ. Hemoglobin level variability: associations with mortality. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(1):133-138. doi: 10.2215/CJN.03710907
18. National Kidney Foundation. KDOQI clinical practice guideline for hemodialysis adequacy: 2015 update. Am J Kidney Dis. 2015;66(5):884-930. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.07.015
19. Valga F, Monzón T, Henríquez F, Antón-Pérez G. Neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios as biological markers of interest in kidney disease. Nefrologia. 2019;39(3):243-249. doi: 10.1016/j.nefro.2018.11.005
20. Cases A, Egocheaga MI, Tranche S, Pallares V, Ojeda R, Górriz JL, et al. Anemia of chronic kidney disease: protocol of study, management and referral to nephrology. Aten Primaria. 2018;50(1):60-64. doi: 10.1016/j.aprim.2016.09.015
21. de Oliveira Junior WV, Sabino AP, Figueiredo RC, Rios DR. Inflammation and poor response to treatment with erythropoietin in chronic kidney disease. J Bras Nefrol. 2015;37(2):255-263. doi: 10.5935/0101-2800.20150040
22. Goyal KK, Saha A, Sahi PK, Kaur M, Dubey NK, Goyal P, et al. Hepcidin and proinflammatory markers in children with chronic kidney disease: a case-control study. Clin Nephrol. 2018;89(5):363-370. doi: 10.5414/CN109248
23. Zhang J, Lu X, Wang S, Li H. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and erythropoietin resistance among maintenance hemodialysis patients. Blood Purif. 2022;51(8):708-713. doi: 10.1159/000520321
24. Sermini CG, Acevedo MJ, Arredondo M. Biomarkers of metabolism and iron nutrition. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2017;34(4):690-698. doi: 10.17843/rpmesp.2017.344.3182
25. Zhao X, Gan L, Hou FF, Liang X, Chen X, Chen Y, et al. Influencing factors of the erythropoietin resistance index and its association with all-cause mortality in maintenance hemodialysis patients. Ren Fail. 2024;46(1):2290922. doi: 10.1080/0886022X.2024.2290922
26. Zaki H, Mohamed M, Ali A. Erythropoietin hyporesponsiveness among Egyptian hemodialysis patients. Medicine Science. 2017;6(3):495-501. doi: 10.5455/medscience.2017.06.8656
27. Petrulienė K, Ziginskienė E, Kuzminskis V, Nedzelskienė I, Bumblytė IA. Hepcidin serum levels and resistance to recombinant human erythropoietin therapy in hemodialysis patients. Medicina (Kaunas). 2017;53(2):90-100. doi: 10.1016/j.medici.2017.03.002
28. Gaweda AE, Bhat P, Maglinte GA, Chang CL, Hill J, Park GS, et al. TSAT is a better predictor than ferritin of hemoglobin response to epoetin alfa in US dialysis patients. Hemodial Int. 2014;18(1):38-46. doi: 10.1111/hdi.12081
29. Sato M, Hanafusa N, Tsuchiya K, Kawaguchi H, Nitta K. Impact of transferrin saturation on all-cause mortality in patients on maintenance hemodialysis. Blood Purif. 2019;48(2):158-166. doi: 10.1159/000501445
